藥品包裝密封性檢測中，激光打孔陽性樣品的應用

在藥品包裝密封性試驗中，陽性對照樣品扮演著十分關鍵的角色。它不僅用于各種概率性和確定性檢驗方法的開發和驗證，也常見于日常的系統性確認環節。根據2024年國家藥典委員會發布的《無菌藥品包裝系統密封性指導原則》，提到在進行方法驗證時，通常需要至少準備三種不同孔徑的陽性對照樣品，以確保方法的科學性與可靠性。這也意味著陽性樣品的實際需求量較大。

所謂陽性對照樣品，指的是帶有已知、刻意制造缺陷的包裝系統。常見的制備方式之一是激光打孔法（又稱激光鉆孔）。在美國藥典 USP 1207.1產品生命周期中的包裝完整性檢測中中就提到，激光鉆孔常被用來制造包裝缺陷。這些孔并非原始的規則孔，而是具有一定不對稱性，甚至可能由微裂紋構成。雖然形態上與標準孔有所差別，但其優點在于能夠模擬真實生產或流通過程中可能出現的裂縫類缺陷，同時避免因引入外來材料（如線、管或環氧樹脂）而改變泄漏特性。通常情況下，激光鉆孔缺陷的尺寸會通過與標準孔口流速的比對來設定，從而保證實驗的參考意義。

目前，國家藥典委的無菌藥品包裝系統密封性指導原則，里面提及諸多方法，如：真空衰減法、壓力衰減法、高壓放電法、色水法、微生物侵入法等，三泉中石均可根據每種方法及樣品特性，擁有對應的檢測儀器，并且以上多種方法都需要借助陽性對照樣品進行驗證。激光打孔法制備的樣品因其穩定性，被廣泛應用于相關檢測中。常見的孔徑范圍包括 1μm、2μm、3μm、5μm、10μm、15μm 等，可覆蓋不同試驗的需求。此外，除了激光鉆孔方式，三泉中石也同時提供微型玻璃移液管、毛細管法等方法制備的陽性樣品的制作服務，也在一定場景下得到了應用。